电影讲述了漫威漫画中最神秘的女超级英雄的起源故事。急救护工凯茜(蜘蛛夫人,达科塔·约翰逊 Dakota Johnson 饰)因一场意外发现自己能够预知未来,在探寻能力起源的过程中,她与三位蜘蛛女的命运紧密联结在一起。面对反派“毒蜘蛛”以西结的追杀,蜘蛛夫人试图找明原因。穿梭在时间线中的她们将如何利用预知未来的能力改变世界命运?
影片围绕间谍小说作家叶利·康韦(布莱丝·达拉斯·霍华德 Bryce Dallas Howard 饰)的作品展开。叶利的小说讲述神秘特工阿盖尔(亨利·卡维尔 Henry Cavill 饰)及其瓦解全球间谍集团的任务,而小说中的情节却意外开始与真实间谍组织的秘密行动出现惊人 的一致。在特工艾登(山姆·洛克威尔 Sam Rockwell 饰)的陪同下,叶利带着猫咪阿尔菲(Chip 饰)穿越世界,竭力赶在间谍组织的杀手们行动之前化解危机,此时小说的虚构世界与现实之间的界限开始变得模糊不清。随之而来的是一场跨越全球的冒险。
神龙大侠阿宝(杰克·布莱克 Jack Black 配音)再度归来,要被师父(达斯汀·霍夫曼 Dustin Hoffman 配音)强行进阶修行。系列全新最强反派魅影妖后(维奥拉·戴维斯 Viola Davis 配音)登场,神秘莫测的她可以幻化成每一个阿宝的昔日宿敌。此次阿宝又结识了小真(奥卡菲娜 Awkwafina 配音)等新伙伴,并将一同开启这场冒险旅程。